Ateliers

Auteurs
Brouwer A, M.P. Longnecker, L.S. Birnbaum, J. Cogliano, P. Kostyniak, J. Moore, S. Schantz et G. Winneke

Titre
Caractérisation des effets potentiels sur la santé associés liés à l'action endocrine des BPC à faibles doses
Journal

Environmental Health Perspectives, 107 (suppl. 4): 639-49, 1999

L'exposition aux biphényles polychlorés (BPC) produit une variété d'effets toxiques, chez la faune et les humains. Il est toutefois difficile d'évaluer les risques associés aux BPC, et ce pour plusieurs raisons. Ainsi, les BPC sont en fait un mélange qui peut contenir jusqu'à 209 congénères dont la toxicité varie en fonction du nombre d'atomes de chlore et de leur position sur le noyau biphényle. De plus, des effets toxiques ont été associés à la fois aux BPC d'origine et à leurs métabolites, les métabolites étant principalement associés aux effets perturbateurs du système endocrinien.

Selon les auteurs, plusieurs stratégies pourraient être utilisées pour étudier les risques associés à l'exposition à de faibles doses de BPC chez les humains. Les modèles devraient être conçus de manière à déterminer le mécanisme d'action de ces substances chimiques sur le système endocrinien. Les études devraient porter sur la compétition des BPC pour les récepteurs endocriniens, les effets des BPC sur le métabolisme et la synthèse des hormones, ainsi que sur l'effet perturbateur des BPC sur les protéines de transport des hormones. L'affinité des BPC et de leurs métabolites pour les récepteurs œstrogéniques varie, et ces composés peuvent exercer à la fois un effet œstrogénique et anti-œstrogénique. Par contre, peu de données laissent croire que les BPC font concurrence aux récepteurs des hormones thyroïdiennes. La perturbation de la synthèse ou du métabolisme normal des hormones est un autre mécanisme par lequel pourraient agir les BPC. Il a été démontré que les BPC induisent la glucoronidation des hormones thyroïdiennes et inhibent la sulfatation des hormones, diminuant de ce fait la disponibilité de la T3 intracellulaire. D'autres données portent à croire que les BPC apparentés aux dioxines agissent sur l'enzyme aromatase et perturbent ainsi la production normale d'œstradiol à partir de la testostérone. Enfin, l'effet d'interférence des BPC sur les protéines de transport ou les protéines vectrices peut réduire la disponibilité des hormones libres pour les fonctions biologiques. Il a été démontré que les BPC font concurrence à la T4 et la délogent de sa protéine vectrice et limitent de ce fait la biodisponibilité de cette hormone.

Les modèles animaux de l'exposition aux BPC sont importants pour évaluer les effets toxiques en conditions contrôlées. L'exposition aux BPC, comme à bon nombre de substances toxiques, peut avoir des effets dévastateurs durant la gestation et chez les descendants exposés, alors que les adultes peuvent être asymptomatiques. Il est important de déterminer les périodes du développement qui sont sensibles aux BPC, afin d'évaluer les risques pour les humains. Il faudrait également tester des mélanges constitués de différents congénères des BPC présents en doses variées, pour être en mesure de déterminer les effets de différents mélanges. Cependant, l'utilisation de mélanges constitués de différents congénères des BPC fait en sorte qu'il est ensuite difficile de comparer les résultats de différentes études. Par ailleurs, les études sur des congénères particuliers des BPC ou sur des mélanges à fortes doses ne sont pas pertinentes pour l'évaluation des risques chez les humains, car les humains et la faune sont habituellement exposés à des mélanges constitués de faibles doses de congénères des BPC. Les recherches futures devraient porter notamment sur les effets sur le neurodéveloppement, le système reproducteur, la thyroïde et le système immunologique, évalués en regard de paramètres bien définis (déficit auditif, fertilité, taux sériques d'hormones). Enfin, il n'existe aucune mesure normalisée de la contamination par les BPC, ce qui complique là encore les comparaisons entre les études. Il faudrait donc chercher à mettre au point des mélanges de congénères qui contiennent des BPC dans des doses représentatives de la contamination chez les humains et la faune, afin de mieux étudier les effets perturbateurs des BPC sur le système endocrinien.

Les auteurs présentent une étude concise des effets de l'exposition aux BPC chez des animaux de laboratoire, la faune et les humains. Les principaux effets résultant de l'exposition aux BPC incluent la perturbation des hormones thyroïdiennes (déplétion en T4, augmentation de la TSH, effets sur le neurodéveloppement) et du système reproducteur (effets utérotrophiques, différenciation sexuelle, comportement sexuel, fertilité et endométriose). Les effets cancérogènes dus à l'exposition aux BPC sont plus prononcés à des niveaux d'exposition plus élevés et ils incluent la formation de tumeurs des seins, de la prostate, des ovaires et de la thyroïde. Cependant, comme c'est le cas pour bon nombre d'autres substances toxiques, il sera difficile de déterminer le risque véritable des BPC pour les humains, tant que les études ne seront pas normalisées en ce qui a trait à la dose, à la constitution des mélanges de congénères des BPC, au protocole, à la période d'exposition (c.-à-d., adulte ou nouveau-né) et à la mesure de la contamination par les BPC.