Auteurs
Baccarelli, A., P. Mocarelli, D.G. Patterson, M. Bonzini, A. Pesatori, N. Caporaso et M.T. Landi

Titre
" Immunologic effects of dioxin: New results from Seveso and comparison with other studies "

Journal
Environmental Health Perspectives, 110 (12): 1169-1173, 2002.

Résumé
En 1976, un accident industriel a provoqué la contamination de la zone résidentielle adjacente à la ville de Seveso, en Italie, par une dioxine, la tétrachloro-dibenzo-dioxine (TCDD). Peu après cet accident, trois zones (A, B et R) ont été désignées en fonction des taux de TCDD mesurés dans le sol, la classification étant établie par ordre décroissant de contamination. Une fois dans l'organisme, les dioxines ont tendance à s'accumuler dans les tissus adipeux, où elles peuvent s'emmagasiner pendant de nombreuses années. La TCDD est le contaminant chimique le plus toxique de la famille des dioxines et sa demi vie biologique est longue (> 7 ans). Lors d'études sur des animaux, la TCDD a présenté des effets immunotoxiques. En bref, l'activité du système immunitaire s'exerce par le biais de l'immunité humorale et de l'immunité à médiation cellulaire. La première, l'immunité humorale, fait intervenir des composés protéiques désignés sous le nom d'anticorps ou immunoglobulines. Il existe cinq classes d'immunoglobulines (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE), lesquelles sont produites par des globules blancs spécialisés (les lymphocytes B), en réponse à la présence d'un antigène étranger.

La présente étude avait pour but de déterminer si, quelque 20 ans après l'accident de Seveso, les paramètres du système immunitaire variaient selon que les sujets vivaient dans des zones résidentielles exposées ou dans des régions non exposées.

Les auteurs ont choisi un échantillon aléatoire formé de 62 sujets issus des zones les plus contaminées (A et B) et de 59 sujets provenant de zones adjacentes non contaminées (zone hors ABR). Les sujets ont été appariés en fonction du sexe, de la décennie d'âge et de la consommation de tabac. Une entrevue personnelle approfondie a été menée pour recueillir des renseignements sur les antécédents médicaux de chaque sujet et sur la prise de médicaments durant la semaine précédant l'étude. Les taux sériques de TCDD ont été déterminés par spectrométrie de masse haute résolution, et les taux plasmatiques des immunoglobulines IgA, IgG et IgM et des composants du complément C3 et C4 ont été mesurés. Les auteurs ont également tenu compte de plusieurs autres facteurs susceptibles d'être associés, soit au taux de TCDD, soit à l'état immunitaire, notamment l'âge, le sexe, le tabagisme, l'indice de masse corporelle, la consommation de bétail et de volaille de production locale, la consommation d'alcool, les problèmes médicaux aigus et chroniques et la prise actuelle de médicaments.

Les résultats font état d'une forte corrélation négative entre les titres d'IgG et l'élévation des taux de TCDD chez les sujets exposés (r = -0,35; p = 0,0002), les titres d'anticorps IgG étant moins élevés chez les sujets présentant de fortes concentrations en TCDD. Cette association s'est en outre révélée légèrement plus marquée chez les hommes que chez les femmes et elle est demeurée significative, après correction en fonction d'autres facteurs reconnus par le passé pour être liés à une diminution des titres d'IgG, soit l'âge, le sexe, le tabagisme et la consommation de bétail de production locale (p = 0,0004). Une comparaison entre les sujets exposés et non exposés a donc révélé des taux nettement moins élevés de IgG chez les premiers. Les auteurs n'ont par contre observé aucun lien entre les autres paramètres étudiés du système immunitaire et l'exposition à la TCDD.

Cette corrélation négative entre les titres d'IgG et les taux de TCDD est intéressante, car les IgG confèrent une protection contre la provocation par des microbes. Ainsi, les enfants et les adultes qui présentent des déficits immunitaires associés aux lymphocytes B sont plus sensibles à certaines infections virales et bactériennes. Cependant, malgré cette forte corrélation négative entre la diminution des titres d'anticorps et la hausse des concentrations en TCDD, un seul sujet a présenté des titres d'IgG inférieurs à la normale (< 878 mg/dL). Les répercussions cliniques de cette étude demeurent toutefois incertaines, car une diminution des titres d'anticorps ne se traduit pas nécessairement par des effets sur la santé. Parmi les autres points faibles de cette étude, mentionnons la taille relativement petite de l'échantillon et l'intervalle (20 ans) qui s'est écoulé entre l'exposition accidentelle et la mesure de l'exposition. Cette étude est néanmoins jugée importante, car l'accident de Seveso a été bien caractérisé et que les résidents de la région ont été suivis par des professionnels de la santé pendant de nombreuses années après l'accident, ce qui en fait une population unique pour étudier les effets sur la santé associés à une exposition à la TCDD.