Auteurs
Cooper G.S., D.A. Savitz, R. Milikan et T. Chiu Kit

Titre
Organochlorine exposure and age at natural menopause

Journal
Epidemiology, 2002 : 13(6): 729-733

Résumé
Le début de la ménopause naturelle peut être utilisé comme biomarqueur de l'épuisement du pool de follicules ovariens ou de la perturbation de la rétroaction hormonale normale durant la phase de transition qu'est la périménopause. Une forte corrélation a été établie entre le tabagisme et une réduction d'environ un à deux ans de l'âge de la ménopause naturelle, mais d'autres substances toxiques, dont les BPC et le DDT, n'ont pas été examinées. Cependant, des effets perturbateurs sur le système endocrinien ont été associés à la fois aux BPC et au DDT, lesquels pourraient aussi avoir des effets sur l'appareil reproducteur et le cycle menstruel. Dans cette étude, Cooper et al. examinent les effets de l'exposition aux organochlorés sur l'âge de la ménopause naturelle.

Cette étude cas-témoin, fondée sur la population, a été réalisée en Caroline du Nord auprès de femmes atteintes du cancer du sein (1993-1996). Les sujets étaient des femmes âgées de 21 à 74 ans, choisies parmi un groupe d'étude sur le cancer du sein. Les témoins ont été sélectionnés parmi les femmes inscrites sur les listes de la division des véhicules automobiles ou figurant parmi les bénéficiaires du programme Medicare. Cette étude a porté sur un nombre à peu près égal de femmes blanches et de femmes afro américaines, ainsi que sur nombre égal de femmes âgées de moins et de plus de 50 ans. Les taux sériques de 35 congénères des BPC, de DDT et de ses métabolites (o,p'-DDE, p,p'-DDE) ont été mesurés chez chaque participante, et corrigés en fonction du taux de lipides sériques. Le début de la ménopause naturelle (au moins 12 mois depuis les dernières menstruations) a été déterminé à l'aide d'un questionnaire, l'âge du début de la ménopause naturelle correspondant à la date des dernières menstruations. Les femmes ayant déclaré une ménopause naturelle survenue moins d'un an avant la date de l'étude ont été classées parmi les femmes préménopausées. Les participantes ont été réparties entre les groupes suivants : préménopause, ménopause naturelle, ménopause chirurgicale, autres, inconnu. Au nombre des facteurs examinés, mentionnons l'âge, la race, le niveau de scolarité, le nombre de naissances, la pratique ou non de l'allaitement, l'activité physique, l'état de la thyroïde, l'indice de masse corporelle et le tabagisme.

Les résultats semblent indiquer un lien entre une charge corporelle plus élevée en DDE et l'apparition plus précoce de la ménopause naturelle, mais aucune association n'a été établie avec les BPC. De même, une autre étude examinant les effets de l'exposition à une huile de cuisson contaminée par des BPC (maladie de Yu Cheng) n'a révélé aucune différence entre l'apparition de la ménopause chez les femmes exposées et non exposées. Des études antérieures n'avaient pu établir de lien cohérent entre d'autres expositions à des substances œstrogènes - par exemple l'âge à l'apparition des menstruations et la prise de contraceptifs oraux - et le début de la ménopause naturelle. Selon certains, les effets du tabac sur la ménopause résulteraient de la liaison des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) au récepteur AhR dans l'ovaire, ce qui aurait pour effet d'accroître l'apoptose (mort cellulaire programmée) et la mort des ovocytes. On connaît mal les effets du DDE sur les ovaires. On sait toutefois que le DDE a un faible effet œstrogène et qu'il a aussi un effet anti androgène. Certaines études sur des animaux ont établi un lien entre des androgènes et l'atrésie folliculaire et l'apoptose; chez le singe Rhésus, par contre, l'exposition à court terme à des androgènes a été associée à une légère baisse de l'apoptose et à une augmentation de la survie des follicules. Par son effet anti-androgène, le DDE pourrait avoir une incidence sur le début de la ménopause en perturbant le développement des follicules et en causant l'apoptose; d'autres recherches devront toutefois être menées pour en préciser le mécanisme d'action.

Une des limites de cette étude tient au fait que l'âge du début de la ménopause naturelle a été établi par auto déclaration, bien que l'auto déclaration (à l'aide d'un questionnaire ou d'une interview) se soit avérée une méthode assez précise lors d'autres études sur la ménopause. Autre point faible, les échantillons de sang servant à mesurer les taux d'organochlorés ont été prélevés au moment de l'étude, et non avant le début de la ménopause. Or environ 25 % des femmes ménopausées étudiées l'étaient depuis 20 ans ou plus. Enfin, bien que le cancer du sein et les traitements qu'il exige puissent influencer l'âge d'apparition de la ménopause, peu de différences ont été observées entre les cas et les témoins, quant à l'âge du début de la ménopause.

Cette étude, examinant les effets de l'exposition à des organochlorés sur l'apparition de la ménopause naturelle, traite d'un aspect important de la santé génésique, d'autant que peu d'études ont examiné les effets des perturbateurs endocriniens sur l'apparition de la ménopause naturelle. De plus, comme la ménopause précoce a été associée à un risque accru de décès dus à des maladies cardiovasculaires, les répercussions ne se limiteraient pas au système reproducteur. D'autres études devront cependant être menées pour voir si le lien établi ici entre le DDE et le début de la ménopause peut être reproduit et déterminer le mécanisme d'action biologique du DDE sur la fonction ovarienne.