Auteurs
Schnorr, T.M., C.C. Lawson, E.A. Whelan, D.A. Dankovic, J.A. Deddens, L.A. Piacitelli, J. Reefhuis, M.H. Sweeney, L.B. Connally et M.A. Fingerhut

Titre
Avortement spontané, sex-ratio et exposition professionnelle du père à la 2,3,7,8?tétrachloro?dibenzo-p?dioxine

Journal
Environmental Health Perspectives, 109(11): 1127-1132, 2001

Sommaire
Selon certains, l'exposition à la 2,3,7,8-tétrachloro-dibenzo-p-dioxine (TCDD) augmenterait le risque d'avortement spontané, en particulier chez les femmes ou conjointes des anciens combattants de la Guerre du Vietnam qui ont été exposés à l'agent Orange contaminé à la TCDD. Une étude médicale transversale, menée par le National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH), a examiné 281 travailleurs de sexe masculin qui ont été exposés à la TCDD durant la fabrication du sel de sodium du trichlorophénol et de ses dérivés, dans deux usines de produits chimiques du New Jersey et du Missouri. Les témoins (325) ont été sélectionnés parmi la population qui vivait dans les quartiers des travailleurs au moment de l'étude et ils ont été appariés en fonction de l'âge, de la race et du sexe. Les taux sériques de TCDD au moment de la conception ont été estimés à l'aide d'un modèle pharmacocinétique incluant les paramètres suivants : taux sériques de TCDD mesurés au moment de l'étude, périodes durant lesquelles le sujet a travaillé à des procédés liés aux dioxines et indice de masse corporelle (IMC) mesuré au moment de l'étude et à partir des relevés d'emploi. On a présumé que les taux sériques de TCDD mesurés chez les témoins au moment de l'étude représentaient les niveaux de fond chez la population non exposée, et ces taux ont été attribués aux enfants conçus par ces sujets témoins.

Les auteurs n'ont pu établir de lien entre l'avortement spontané et l'exposition du père à la TCDD. Dans le groupe exposé, 632 grossesses ont été enregistrées chez les 245 épouses ou conjointes, soit 300 grossesses (dont 25 avortements spontanés) avant l'exposition du père à la TCDD et 332 grossesses durant et après l'exposition (35 avortements spontanés). Dans le groupe témoin, 707 grossesses ont été enregistrées chez les 215 épouses ou conjointes, dont 89 avortements spontanés. Parmi les facteurs confusionnels pertinents, mentionnons l'âge de la mère, l'origine hispanique et la prise d'agents thyroïdiens durant le premier trimestre. L'exposition à la TCDD a été évaluée à l'aide d'un modèle continu d'exposition, les taux de TCDD étant répartis par catégories (<20 ppt, 20 à <255 ppt, 255 à <1120 ppt, =1120 ppt). Aucun lien entre le risque d'avortement spontané et l'exposition du père à la TCDD n'a pu être établi, quel que soit le modèle d'analyse utilisé.

L'exposition du père à la TCDD n'a eu aucune incidence sur le sex-ratio (taux de naissances masculines de 0,53 chez les descendants de 544 sujets exposés et de 0,54 chez 647 sujets témoins). Toutes les naissances vivantes (simples et gémellaires) ont été incluses dans l'étude. De même, aucun lien n'a été observé entre le sex-ratio et le jeune âge du père (< 20 ans) au moment de la première exposition à la TCDD; dans ce dernier cas, toutefois, il convient de préciser que la taille de l'échantillon était petite (17 % des travailleurs ont été exposés avant l'âge de 20 ans).

Les dioxines, incluant la TCDD, sont depuis longtemps associées à des effets nocifs sur la santé, mais bon nombre d'études n'ont pu démontrer de risque accru d'avortement spontané. Les auteurs de la présente étude concluent que l'exposition du père à la TCDD n'augmente pas le risque d'avortement spontané, ni ne modifie le sex-ratio. Bien que d'autres études aient examiné cette question, le plan de l'étude - notamment la grande taille de l'échantillon, la sélection adéquate du groupe témoin et l'utilisation des dossiers médicaux d'emploi pour valider l'exposition à la TCDD - vient renforcer les conclusions formulées par les auteurs. Par ailleurs, les taux d'exposition du père à la TCDD, au moment de la conception, sont beaucoup plus élevés dans cette étude (3-16340 ppt) que ceux cités dans d'autres études (0 à 1424 ppt), ce qui permet aux auteurs de conclure que l'exposition à des taux élevés de TCDD ne semble pas liée à un risque accru d'avortement spontané. Bien que la qualité de cette étude soit dans l'ensemble très bonne, il aurait été préférable d'obtenir des documents médicaux distincts sur les antécédents de reproduction, plutôt que de se fier aux interviews avec les épouses ou conjointes. Les auteurs notent cependant que ce biais dû aux erreurs de mémoire devrait être similaire chez les épouses ou conjointes des deux groupes (sujets et témoins). De même, il aurait été préférable de connaître les taux de TCDD au moment de la conception, plutôt que de se fier à des estimations mathématiques. Les études futures devraient examiner l'exposition à la TCDD avant la puberté, puisque l'exposition précoce peut entraîner une altération de la spermatogenèse à long terme, qui pourrait se traduire par une baisse de la fertilité à l'âge adulte.