Auteurs
Vasiliu O., J. Muttineni et W. Karmaus

Titre
" In utero exposure to organochlorines and age at menarche "

Revue
Human Reproduction, 19(7): 1506-1512, 2004

Sommaire
Les biphényles polychorés (BPC) et le dichlorodiphényltrichloroéthane (DDT) sont d'importants polluants organochlorés que l'on retrouve dans les Grands Lacs. Ces composés chimiques font l'objet d'une bioaccumulation le long de la chaîne alimentaire et on peut les retrouver dans le sérum et les tissus humains. Selon des études antérieures, les taux sériques de BPC et de dichlorodiphényldicholoréthylène (DDE) - le métabolite du DDT - seraient plus élevés chez les pêcheurs à la ligne et les consommateurs de poissons du Michigan que dans la population en général. D'autres études ont révélé que les BPC et le DDE avaient des effets perturbateurs sur le système endocrinien, ce qui pourrait avoir une incidence sur la maturation sexuelle. La présente étude réalisée par Vasiliu et al. visait à déterminer si les règles à la puberté survenaient plus tôt chez les filles des pêcheurs à ligne du Michigan qui avaient été exposées à des BPC et au DDE avant leur naissance.

À cette fin, une étude rétrospective de cohortes a été réalisée sur deux générations (mères et filles). La première cohorte a été constituée à partir des participantes à trois enquêtes menées entre 1973 et 1991 auprès de pêcheurs à la ligne du Michigan chez qui des échantillons de sérum ont été prélevés pour en déterminer la teneur en organochlorés. Pour être incluses dans cette cohorte, les femmes devaient avoir été en âge de procréer entre 1950 et 1980 et avoir subi des analyses déterminant leurs taux d'organochlorés. Des 319 participantes admissibles, 259 femmes ont été recrutées, ce qui représente un taux de réponse de 66,2 %. Les filles de ces femmes (âgées de 20 à 50 ans au moment de l'étude) ont été recrutées pour former la deuxième génération; 151 des 213 descendants admissibles (soit 71 %) ont accepté de participer. Les taux sériques d'organochlorés chez les mères, à peu près au moment de la naissance de leur fille, ont été estimés par analyse de régression linéaire descendante, basée sur les données recueillies durant les enquêtes initiales. Les multiples mesures des taux sériques d'organochlorés, qui étaient disponibles pour une forte proportion (71,3 %) des femmes ayant participé à plus d'une des enquêtes initiales, ont servi à valider les prévisions obtenues par analyse de régression. D'autres données (notamment l'âge à l'apparition des premières règles, le poids à la naissance) ont été obtenues en interrogeant chaque génération de la cohorte. Une corrélation a été établie entre chaque descendant et les concentrations sériques de DDE et de BPC calculées par extrapolation chez la mère, à la naissance de sa fille. Une analyse de régression linéaire a ensuite été faite pour estimer l'association entre les taux de BPC et de DDE chez les mères, au moment de l'accouchement, et l'âge à l'apparition des premières menstruations chez leurs filles. Les données ont été corrigées en fonction de la cohorte de l'année de naissance, de la taille et de l'âge de la mère, du poids à la naissance, des pratiques en matière d'allaitement et du niveau de scolarité des descendants.

L'âge à l'apparition des premières menstruations chez les descendants a varié de 9 à 17 ans, selon une distribution normale. Une association significative (p = 0,038) a été observée entre le taux de DDE et l'âge à l'apparition des premières règles, chaque augmentation de 15 µg/L de la concentration en DDE réduisant de un an l'âge aux premières règles. Cependant, lorsque les dimensions corporelles à l'apparition des premières règles ont été incluses dans le modèle, cette association a cessé d'être significative. Enfin, aucune association n'a été observée entre les taux de BPC chez la mère et l'âge à l'apparition des premières règles chez les descendants.

La force de cette étude réside dans l'uniformité des techniques et des normes utilisées pour déterminer les taux sériques d'organochlorés durant les trois répétitions de l'enquête initiale, ce qui a permis aux auteurs d'établir des comparaisons significatives entre les cohortes. Les multiples itérations ont en outre permis de valider les prévisions établies à partir des droites de régression et d'accroître ainsi la confiance dans les résultats.

Cependant, l'étude comporte aussi plusieurs limites. Ainsi, aucune mesure du taux sérique de DDE n'a été prise durant le premier cycle de l'enquête, de sorte que la rigueur des concentrations sériques prévues au moment de la naissance pourrait être moindre, dans le cas des naissances survenues plus tôt. Autre limite, les valeurs aberrantes ne semblent pas avoir été exclues de l'analyse de régression examinant l'association entre les taux de DDE à la naissance et l'âge à l'apparition des premières règles, ce qui pourrait avoir faussé les résultats en faveur d'une association. En outre, aucune donnée sur la consommation d'aliments durant l'enfance n'a été compilée. Or il est possible que les filles dont les mères présentaient des taux plus élevés de DDE aient elles aussi été exposées, durant leur enfance, à des taux plus élevés de DDT par leur alimentation (p. ex. poissons des Grands Lacs). En conséquence, l'apparition plus précoce des menstruations pourrait être attribuable à une exposition par voie alimentaire ou à une exposition à d'autres composés chimiques, et non à une exposition in utero. Qui plus est, le caractère rétrospectif de cette étude introduit un risque de biais de rappel, du fait que l'on a notamment demandé aux femmes de se rappeler de leurs dimensions corporelles et de leur âge à l'apparition de leurs premières règles. Bien qu'une erreur de classification puisse ne faire aucune différence dans le cas de l'âge, le biais introduit par le rappel des dimensions corporelles pourrait au contraire avoir un effet substantiel. Enfin, il est peu probable que les résultats de l'étude puissent être généralisés à l'ensemble de la population. La population de l'étude était en effet composée de pêcheurs à la ligne et de leurs conjointes qui consomment probablement de grandes quantités de poissons des Grands Lacs et qui sont donc exposées à des taux de contaminants plus élevés que la population en général. Des effets différents pourraient être associés à des taux d'exposition moindres.

Il convient notamment d'insister sur l'effet des dimensions corporelles sur l'âge à l'apparition des premières menstruations, des études antérieures ayant révélé un lien entre l'augmentation de l'indice de masse corporelle (IMC) durant l'adolescence et des règles plus précoces. Cette relation est toutefois complexe, car les tissus adipeux peuvent contribuer à l'augmentation des œstrogènes disponibles et influencer de ce fait l'apparition de la puberté et des règles. Cette relation pourrait donc expliquer l'effet confusionnel des dimensions corporelles sur la relation observée dans cette étude entre le DDE et l'âge à l'apparition des premières règles.